VITUS Privatklinik

Terapia fotodinámica para el cáncer de próstata

Destrucción selectiva de las células cancerosas mediante el colorante natural de la clorofila y la luz láser, con efectos secundarios mínimos.

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¿Qué es la terapia fotodinámica ?

Destrucción selectiva de células cancerosas mediante un colorante a base de clorofila y luz láser, con efectos secundarios mínimos.

Una terapia de luz que utiliza sustancias fotosensibilizadoras para tratar específicamente el tejido enfermo.

La terapia fotodinámica (TFD) utiliza tintes naturales junto con la luz para destruir suavemente las células cancerosas. Estos colorantes se denominan «fotosensibilizadores» (PS) porque son captados por las células cancerosas y las hacen sensibles a la luz de determinadas longitudes de onda.

La terapia fotodinámica tiene una historia de casi 100 años y se ha utilizado con éxito para diversos tumores. Los tumores superficiales de la piel, los pulmones, los intestinos y la vejiga urinaria son especialmente adecuados porque la luz llega fácilmente a ellos. Sin embargo, los tumores de órganos sólidos como el riñón o la próstata también pueden tratarse con TFD.

¿Cómo funciona la terapia fotodinámica?

Los radicales libres activados por la luz atacan a las células cancerosas y las destruyen.

Cuando una célula cancerosa que ha absorbido el fotosensibilizador se expone a la luz de una longitud de onda específica, la energía luminosa desencadena reacciones químicas que generan especies reactivas de oxígeno. Estos compuestos de oxígeno son muy tóxicos para las células y provocan la muerte de las células tumorales.

En general, los fotosensibilizadores son captados inicialmente por todas las células. Sin embargo, la acumulación de PS en las células tumorales es mayor que en las células normales del cuerpo, de modo que, según el tipo de PS, las concentraciones en las células cancerosas pueden ser de 10 a 20 veces superiores. En consecuencia, cuando se irradia el tejido con luz, las células tumorales mueren principalmente, mientras que las células normales sobreviven.

Dependiendo del fotosensibilizador y del tipo de tratamiento, la TFD también puede utilizarse para dirigirse selectivamente a los vasos sanguíneos tumorales mediante la terapia fotodinámica dirigida a los vasos sanguíneos, reduciendo así el riego sanguíneo necesario para el crecimiento del tumor.

Además, la TFD desencadena una respuesta inmunitaria contra las células tumorales porque las células tumorales moribundas liberan antígenos tumorales que son reconocidos por el sistema inmunitario. De forma similar a las vacunas, estos antígenos tumorales permiten a las células asesinas del sistema inmunitario localizar y destruir las células tumorales del cuerpo.

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¿Cómo se realiza la terapia fotodinámica?

La luz de una determinada longitud de onda es la clave.

La TFD es un proceso de dos pasos. En primer lugar, se administra el fotosensibilizador, normalmente por infusión intravenosa.

Tres horas después de la administración, la PS se ha acumulado en las células cancerosas. Para entonces, la PS ya ha abandonado las células normales a través de procesos metabólicos y de transporte.

En el segundo paso, las células se exponen a una luz de una longitud de onda específica que es absorbida por la PS. Esto activa la PS y destruye la célula. Como la PS se acumula selectivamente en las células cancerosas, el tumor se destruye principalmente, mientras que los tejidos y las células normales quedan a salvo.

Infografía que explica los pasos del tratamiento con luz en la terapia fotodinámica.
Diagrama que muestra las especies reactivas del oxígeno que causan la muerte de las células tumorales en la TFD.

Ventajas de la terapia fotodinámica

El suave procedimiento PDT ofrece a los pacientes muchas ventajas.

  • La TFD destruye principalmente las células tumorales y preserva las células y tejidos normales.
  • Además, la TFD destruye las células sin calentarlas, a diferencia de las técnicas de ablación térmica ampliamente utilizadas, como la ablación por radiofrecuencia (ablación RF) y los ultrasonidos focalizados de alta energía (HiFU). Como resultado, la TFD preserva la estructura tisular de las fibras y la matriz intersticial, así como los nervios y los vasos.
  • Esto permite la preservación funcional de las estructuras anatómicas. En el tratamiento de la próstata, esto incluye preservar la función eréctil protegiendo el haz neurovascular, un plexo vascular y nervioso de la próstata que se destruye durante el tratamiento HiFU o la extirpación quirúrgica de la próstata.
  • El esfínter vesical también puede conservarse durante el tratamiento con TFD, incluso cuando hay una infiltración parcial por tejido tumoral.
  • La TFD también minimiza las cicatrices e induce fuertes efectos inmunitarios secundarios contra las células cancerosas.

Efectos secundarios potenciales de la terapia fotodinámica

Aunque la TFD es muy suave para el paciente, pueden producirse algunos efectos secundarios.

El daño de la TFD a las células normales, aunque limitado, puede causar síntomas similares a quemaduras, hinchazón, dolor y cicatrices en la zona tratada. Otros posibles efectos secundarios, según la parte del cuerpo que se trate, son:

  • Tos
  • Dificultad para tragar
  • Dolor de estómago
  • Dolor al respirar
  • Falta de aliento
  • Problemas cutáneos como enrojecimiento, escozor, hinchazón o picor

La clorina E6, un fármaco fotosensibilizante, se utiliza para marcar las células cancerosas.

Terapia fotodinámica con clorina E6 para el cáncer de próstata

En la TFD de próstata, se introducen guías de luz en la próstata a intervalos regulares a través del suelo pélvico, el perineo, mediante un stepper, un transductor de ultrasonidos en el recto y una placa perforada (rejilla de braquiterapia). Las guías luminosas suelen colocarse a 1 cm de distancia, porque la luz láser emitida tiene una profundidad de penetración máxima de unos 2 cm. Pueden insertarse focalmente en la parte de la próstata donde se localiza el cáncer o pueden cubrir toda la próstata si el tumor es extenso.

Fibras láser dirigidas al tejido prostático durante la TFD para el cáncer de próstata.

A continuación, se inyecta al paciente el fotosensibilizador Clorina E6 en forma de infusión breve. Esta sustancia fotoactiva se distribuye por todo el cuerpo a través del torrente sanguíneo, pero se acumula hasta 20 veces más en el tejido tumoral que en las células sanas. En la terapia fotodinámica con Clorina E6 para el cáncer de próstata, las células tumorales se irradian con luz láser roja monocromática, que provoca la muerte de las células cancerosas.

¿Qué es la Clorina E6 y cómo funciona?

Al utilizar Clorina E6, las células sanas permanecen prácticamente inalteradas.

La clorina E6 es un fotosensibilizador que se acumula específicamente en el tejido tumoral. La porfirina verde se produce a partir de material vegetal1. La clorina E6 se acumula 20 veces más en los tejidos tumorales que en las células sanas. Si se irradian las células tumorales (con luz láser monocromática con una longitud de onda de 665 nanómetros – luz roja), la energía de la luz láser se transfiere a la molécula de clorina E6.

La energía absorbida se transfiere a las moléculas de oxígeno de la célula, creando radicales de oxígeno con electrones singulares altamente reactivos. Estos radicales de oxígeno son muy reactivos y reaccionan con los componentes biológicos de la célula tumoral, como el núcleo, las mitocondrias y la membrana celular. Como resultado, la célula tumoral pierde su función y estructura y muere.

Las células sanas circundantes que no han acumulado clorina E6 no se ven afectadas en gran medida por la luz láser roja.

La sustancia ya se ha probado con éxito en un ensayo clínico de fase IIb para el tratamiento del carcinoma bronquial central. En los estudios y experiencias disponibles en el marco de los ensayos de curación, la Clorina E6 no mostró ningún efecto secundario grave.

Otros métodos de terapia fotodinámica para el cáncer de próstata

El proceso Tookad

Otro método de terapia fotodinámica para el cáncer de próstata, el llamado método Tookad, ya se utiliza clínicamente desde hace algún tiempo. A diferencia del fotosensibilizador Clorina E6, el fotosensibilizador utilizado en el procedimiento Tookad no se acumula de forma fuertemente selectiva en las células tumorales. En Tookad, la irradiación con luz láser provoca principalmente la obstrucción de los vasos sanguíneos que irrigan el tumor. Por tanto, los procedimientos de Tookad no eliminan selectivamente las células tumorales individuales, sino que cortan parte de la próstata del torrente sanguíneo.

Tratamientos suaves del cáncer de próstata

Electroquimioterapia

IRE
Nanoknife™.

IRE con
Electroquimio terapia
(IREQT)

IRE | EQT e inmunoterapia

Terapia fotodinámica

¿Para cuáles pacientes con cáncer de próstata es especialmente adecuada la terapia fotodinámica?

A diferencia de los procedimientos quirúrgicos, quimioterapéuticos o radioterapéuticos, la TFD supone una carga significativamente menor para el paciente.

Aunque hasta la fecha no hay estudios clínicos que indiquen claramente en qué casos de cáncer de próstata es especialmente adecuada la terapia fotodinámica, del perfil de efectos secundarios más bajo de la TFD puede concluirse que puede ser especialmente apropiada para tratar el cáncer de próstata localizado cuando el paciente desea evitar efectos secundarios como la impotencia y la incontinencia.

La TFD también debe considerarse y sopesarse frente a alternativas como la IRE o la electroquimioterapia (TEC) para los tumores que infiltran estructuras críticas como el esfínter o el suelo vesical.

La TFD también representa una alternativa terapéutica para los pacientes que se consideran «fuera de tratamiento» en el sentido médico convencional o para los pacientes que rechazan las terapias convencionales.

Otros cánceres y lesiones precancerosas tratados con terapia fotodinámica

Además del tratamiento del cáncer de próstata, la TFD también se utiliza para otras enfermedades.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha autorizado la terapia fotodinámica para el tratamiento de las siguientes afecciones:

  • Queratosis actínica
  • Linfoma cutáneo de células T avanzado
  • Esófago de Barrett
  • Carcinoma basocelular de la piel
  • Cáncer de esófago
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas
  • Carcinoma de células escamosas de la piel (estadio 0)

La TFD también se utiliza para aliviar los síntomas causados por los siguientes cánceres (paliativa, no curativa):

  • Cáncer de esófago cuando obstruye el esófago
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas cuando obstruye las vías respiratorias
Diagrama que muestra la terapia de luz PDD y PDT para tumores malignos.
En el diagnóstico fotodinámico (PDD) (parte izquierda de la figura), las células tumorales se tiñen virtualmente, por ejemplo en los tumores de vejiga urinaria. El colorante fluorescente se introduce en la vejiga mediante un catéter o, en el caso de la Clorina E6, se administra por infusión. El colorante es captado más fácilmente por las células tumorales y mejora la visualización de la zona tumoral durante la endoscopia de la vejiga, sobre todo cuando el tejido se irradia con luz azul. Esto se denomina endoscopia de fluorescencia. A continuación, el tumor puede extirparse mediante métodos convencionales, como la cirugía.
La terapia fotodinámica (TFD) también es posible con Clorina E6 (parte derecha de la ilustración). Tres horas después de la inyección de Ce6, las células tumorales han absorbido la sustancia. La irradiación con una luz láser especial desencadena una reacción química en los tumores que produce oxígeno singlete.
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Preguntas frecuentes

Sí, la terapia fotodinámica puede considerarse para determinados tumores de próstata. Se dirige a las células de cáncer de próstata que absorben mayores cantidades del fotosensibilizador y responden a la activación de la luz. La resonancia magnética y la evaluación clínica se utilizan para determinar si la TFD es adecuada para un caso concreto.

La recuperación suele ser rápida porque la TFD no es térmica y preserva en gran medida el tejido circundante. La mayoría de los pacientes vuelven a sus actividades cotidianas en pocos días. Pueden producirse efectos locales temporales, como hinchazón, síntomas urinarios o molestias, mientras se cura el tejido tratado.

La TFD está diseñada para preservar los nervios, vasos y tejido conjuntivo evitando el calor o la extirpación quirúrgica. Este enfoque pretende preservar la continencia y la función eréctil siempre que sea posible. Los resultados funcionales dependen de la localización del tumor y de la extensión del tratamiento.

La TFD puede considerarse cuando un tumor está cerca de estructuras sensibles o cuando un paciente prefiere un enfoque no térmico y mínimamente invasivo. La elección entre TFD, IRE o TEC depende del tamaño del tumor, los hallazgos de la RM y los objetivos individuales del tratamiento.

Los fotosensibilizadores pueden aumentar temporalmente la sensibilidad a la luz brillante. Se aconseja a los pacientes que eviten la luz solar directa y la iluminación interior intensa durante un breve periodo tras el tratamiento. Tu equipo asistencial te dará orientaciones específicas en función del fotosensibilizante utilizado.

References
  1. Synverdis GmbH (www.synverdis.de), nach den Richtlinien der pharmazeutischen Industrie unter GMP-Bedingungen hergestellt.